標(biāo)準(zhǔn)粒子在過濾系統(tǒng)中的應(yīng)用
關(guān)鍵詞:標(biāo)準(zhǔn)粒子;過濾器;顆粒計(jì)數(shù)器
靜脈輸液給藥是一種藥物不經(jīng)任何生物屏障直接進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式,在我國應(yīng)用普遍。在輸液過程中引入的不溶性微??沙蔀檎T發(fā)心腦血管病、肺栓塞的危害因素,所以微粒污染問題已受到越來越多的關(guān)注。而輸液器上藥液過濾器的安裝是防止微粒進(jìn)入人體的有效方法,藥液過濾器作為藥液進(jìn)入人體的最終過濾裝置,準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其過濾性能就顯得尤為重要。
目前普通輸液器的過濾介質(zhì)標(biāo)稱孔徑一般為15μm,GB 8368-2005對(duì)其過濾性能給出了評(píng)價(jià)方法,即濾除率試驗(yàn)。該標(biāo)準(zhǔn)要求是使用直徑為(20±1)μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子作為試驗(yàn)液進(jìn)行濾除率試驗(yàn)。這里可能會(huì)產(chǎn)生疑問,為什么要用(20±1)μm標(biāo)準(zhǔn)粒子去評(píng)價(jià)標(biāo)稱孔徑為15 μm的藥液過濾器,這是由于GB 8368-2005采用顯微鏡法對(duì)試驗(yàn)液和濾過液中的全部標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行計(jì)數(shù),而標(biāo)準(zhǔn)粒子理論上呈正態(tài)分布,這就要求所用標(biāo)準(zhǔn)粒子的均值粒徑應(yīng)比15μm大,以保證標(biāo)粒中絕大多數(shù)粒子的粒徑大于15μm。GB 8368-2005所用的20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子,其均值粒徑為20μm,標(biāo)準(zhǔn)偏差為1μm,則99.7%的粒子應(yīng)落在17~23μm范圍內(nèi),滿足試驗(yàn)要求。
同時(shí)GB8368-2005在原有顯微鏡法的基礎(chǔ)上增加了微粒計(jì)數(shù)器法,選擇微粒計(jì)數(shù)器法進(jìn)行檢測,可設(shè)置明確的粒徑計(jì)數(shù)范圍,因此在試驗(yàn)液的選擇上可以有更大的自由度。參考YY0286.1-2007中精密藥液過濾器濾除率的試驗(yàn)方法,本文考慮選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn)。以均值粒徑17μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子為例,與均值粒徑20μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子相比,其整體粒徑分布更接近15μm,用它作為試驗(yàn)液,以期濾除率結(jié)果能更準(zhǔn)確反映藥液過濾器的過濾性能。
1 材料與方法
1.1 試驗(yàn)樣品
本文共收集10家國內(nèi)比較有規(guī)模的廠家生產(chǎn)的一次性使用輸液器作為試驗(yàn)樣品。
1.2 試驗(yàn)儀器
試驗(yàn)所用微粒計(jì)數(shù)器為PSS公司生產(chǎn)的AccusizerA200SIS不溶性微粒檢測儀(光阻法),可實(shí)現(xiàn)粒徑測量范圍 0.5~400 μm。
1.3 試驗(yàn)方法
1.3.1 試驗(yàn)液制備
分別選用均值粒徑為16、18、20、21μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子,配制成粒子濃度為8000顆/100 mL的試驗(yàn)液。
1.3.2 試驗(yàn)步驟
(1)取100 mL試驗(yàn)液,注入潔凈的計(jì)數(shù)器樣品池中,設(shè)置儀器的粒徑計(jì)數(shù)范圍,對(duì)樣品池內(nèi)試驗(yàn)液中的乳膠粒子計(jì)數(shù),單次取樣量為10 mL,重復(fù)取樣3次,取平均值(N0)。
(2)取100 mL試驗(yàn)液,使其在1 M靜壓頭下按輸液方向流過藥液過濾器,濾出液流入潔凈的計(jì)數(shù)器樣品池中,設(shè)置儀器的粒徑計(jì)數(shù)范圍,對(duì)樣品池內(nèi)濾過液中的標(biāo)準(zhǔn)粒子計(jì)數(shù),單次取樣量為10 mL,重復(fù)取樣3次,取平均值(N1)。
1.3.3 結(jié)果表示
η:濾除率;N0:試驗(yàn)液中測得的粒子數(shù),單位為個(gè)每毫升(個(gè)/mL);N1:濾出液中測得的粒子數(shù),單位為個(gè)每毫升(個(gè)/mL)。
2 結(jié)果與討論
2.1 粒徑計(jì)數(shù)范圍的設(shè)置
圖1 不同粒徑計(jì)數(shù)范圍的結(jié)果對(duì)比
注:a. 試驗(yàn)液為16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子;b. 試驗(yàn)液為18μm標(biāo)準(zhǔn)粒子;c. 試驗(yàn)液為20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子;d. 試驗(yàn)液為21μm標(biāo)準(zhǔn)粒子。 由檢測結(jié)果計(jì)算樣品濾除率,見圖1,可以看到,測試樣品的濾除率均滿足GB8368-2005中指標(biāo)要求,即濾除率≥80%,考慮到藥液過濾器標(biāo)稱孔徑為15μm,將粒徑計(jì)數(shù)范圍定為≥15μm比較合理。
2.2 試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)粒子的選擇
粒徑計(jì)數(shù)范圍設(shè)置為≥15μm,對(duì)比不同均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)粒子作為試驗(yàn)液所得的濾除率試驗(yàn)結(jié)果,見圖2??梢钥吹?,用20 μm標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn),則1#~10#樣品的濾除率沒有明顯差異,但用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行試驗(yàn),則能看到明顯差異。雖然用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子和20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子配制的試驗(yàn)液濃度均為≥15μm的乳膠粒子數(shù)約為8000個(gè)/100mL,但是試驗(yàn)液中乳膠粒子的粒徑分布不同,16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子中95%的膠乳粒子應(yīng)在14.2~18.2μm范圍內(nèi),而20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子中95%的膠乳粒子應(yīng)在19.6~20.5μm范圍內(nèi)。2#樣品用16μm標(biāo)準(zhǔn)粒子試驗(yàn)時(shí)的濾除率明顯低于用20μm標(biāo)準(zhǔn)粒子測試時(shí)的結(jié)果,反映2#樣品的濾膜孔徑分布對(duì)15~18μm范圍內(nèi)粒子的濾除效果不佳。所以選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行濾除率試驗(yàn),有助于差別化地區(qū)分藥液過濾器的過濾性能。
圖2 不同均值粒徑標(biāo)準(zhǔn)粒子的測試結(jié)果對(duì)比
3 結(jié)論
目前國內(nèi)普通輸液器的藥液過濾器標(biāo)稱孔徑大多為15μm,能有效濾除15μm以上的微粒,而按照GB8368-2005中濾除率試驗(yàn)可能無法體現(xiàn)藥液過濾器對(duì)粒徑接近15μm的粒子的過濾效果。本文探討了采用微粒計(jì)數(shù)器法進(jìn)行濾除率試驗(yàn)時(shí)標(biāo)準(zhǔn)粒子的選擇,試驗(yàn)結(jié)果表明選擇均值粒徑更接近15μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行濾除率試驗(yàn),有助于差別化地區(qū)分藥液過濾器的過濾性能。
參考文獻(xiàn)
1.聶佳祺,姚秀軍,郭偉等.孔徑為15μm藥液過濾器的過濾性能評(píng)價(jià).山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心,物理室.250101.
2. GB 8368-2018 一次性使用輸液器-重力輸液式[S].